El objetivo fue investigar los cambios histológicos hipertensivos del ventrículo izquierdo y evaluar la efectividad de la terapia con células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (MSC) en el tratamiento de la miocardiopatía hipertensiva . Se asignaron ratas albinas machos adultas a dos grupos: grupo I ( control ), grupo II (experimental) subdividido en subgrupo IIa (hipertensivo) y subgrupo IIb ( terapia con células madre ). Los ventrículos izquierdos (LV) se procesaron para microscopía de luz y electrónica . El tricromo de Mallory y la inmunotinción para caspasa-3 y desmina se llevaron a cabo. La hipertensión causó cambios histológicos e inmunohistoquímicos en el ventrículo izquierdo que habían sido mejorados efectivamente por la terapia con MSC .

Referencia Bibliográfica

Khater NA. Selim SA. Samia A. therapeutic effect of mesenchymal stem cells on experimentally induced hypertensive cardiomyopathy in adult albino rats.BVS [Internet] 2017. Disponible en: http://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/mdl-28029272

POTENCIAL ANTIHIPERTENSIVO DE BIOAMARANTINA RECOMBINANTE EXPRESADA EN HOJAS DE TABACO TRANSGÉNICO

La amarantina, principal proteína de reserva del grano de amaranto, cuyas excelentes cualidades nutricionales y su gran plasticidad para ser modificada a través de ingeniería de proteínas han sido demostradas en numerosos estudios, fue recientemente modificada incorporándole en la estructura primaria, de su subunidad ácida, una secuencia repetitiva del péptido bioactivo VY, cuya capacidad de inhibición de la principal proteína de regulación de la presión arterial (ECA), ha sido demostrada; tras esta modificación, esta proteína se denominó "bioamarantina".

El objetivo del presente trabajo fue evaluar la posibilidad de expresar la bioamarantina, una proteína de reserva de semilla, en el tejido foliar de un sistema vegetal modelo y, al mismo tiempo, determinar si los extractos obtenidos de hojas transformadas expresando bioamarantina recombinante poseen actividad antihipertensiva in vitro.

Se transformaron hojas de tabaco variedad Xanthi-nc, mediante Agrobacterium tumefaciens, con un vector de transformación vegetal conteniendo el cDNA de bioamarantina fusionada a una señal peptídica de retención al retículo endoplásmico (KDEL) y se analizó su expresión transitoria en hoja. Un extracto proteínico de hojas transformadas fue obtenido e hidrolizado con tripsina y quimotripsina; los péptidos generados, fueron separados por ultrafiltración para finalmente ser sometidos a los ensayos in vitro de inhibición de ECA.

Ventajas de los Transgénicos
Alimentos con mejores y más cantidad de nutrientes.
Mejor adaptación de las plantas a condiciones de vida más deplorables.
Aumento en la producción de los alimentos con un sustancial ahorro de recursos.
Aceleración en el crecimiento de las plantas y animales.
Capacidad de los alimentos para utilizarse como medicamentos o vacunas para la prevención y el tratamiento de enfermedades. 

      Desventajas de los Transgénicos
      Incremento de sustancias tóxicas en el ambiente.
      Perdida de la biodiversidad.
      Contaminación del suelo.
     Resistencia de los insectos y hierbas indeseadas ante medicamentos desarrollados para su contención.
     Posibles intoxicaciones debido a alergias o intolerancia a los alimentos procesados.

     Referencias Bibliográficas

     German L. Silva R. Potencial antihipertensivo de bioamarantina recombinante expresada en hojas de tabaco transgénico. [Internet] 2014 [citado 22 diciembre 2019] Disponible en: German L. Silva R. Potencial antihipertensivo de bioamarantina recombinante expresada en hojas de tabaco transgénico. [Internet] 2014 [citado 22 diciembre 2019] Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/228688612_POTENCIAL_ANTIHIPERTENSIVO_DE_BIOAMARANTINA_RECOMBINANTE_EXPRESADA_EN_HOJAS_DE_TABACO_TRANSGENICO

  VENTAJAS Y DESVENTAJAS DEL USO DE TRANSGENICOS - PRODUCTOS TRASNGÉNICOS EP [Internet]. Sites.google.com. 2019 [citado 22 Diciembre 2019]. Obtenido de: https://sites.google.com/site/gruposetnicosdelecuadorep/home/ventajas-y-desventajas-del-uso-de-transgenicos

  

Tratamiento eficaz de la hipertensión por péptido inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina recombinante Lactobacillus plantarum que expresa

Los péptidos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEIP), que están hechos de proteína de marco de atún (TFP) y proteína de marco de suela de aleta amarilla (YFP), se han utilizado previamente para tratar la hipertensión.

Sin embargo, la producción de estos péptidos cortos generalmente depende de la hidrólisis enzimática, lo que resulta en una mezcla digerida que dificulta la purificación de los ACEIP. Aunque se ha informado que los ACEIP podrían producirse en cepas de Escherichia coli recombinantes , no se ha demostrado el uso de bacterias del ácido láctico en la producción de ACEIP.

Estos resultados demostraron la efectividad y seguridad de RLP en el tratamiento de la hipertensión.

Referencia bibliográfica:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4687296/

Es un tipo de ADN formado por la unión de dos moléculas de diferente origen. La transformación genética es un proceso mediante el cual la célula capta moléculas de ADN libre y las mantiene en su interior en forma de un replicón extra cromosómico o las incorpora a su genoma por recombinación homóloga. El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral. Enzimas llamadas recombinasas catalizan las reacciones de recombinación natural.

En biología molecular, recombinación también se refiere a recombinación artificial y deliberada de piezas de ADN distintas, a menudo de diferentes organismos, creando el ADN recombinante.

Referencia bibliográfica

Salcedo LM. Recombinación genética | Recombinación genética | Mutación [Internet]. [citado 2019 Dic 9]. Obtenido de: https://es.scribd.com/doc/70708591/Recombinacion-genetica

Técnica Molecular Epigenómica 

                        

Los niveles de metilación anormales de ADD1, ACE y AGTR1 se asociaron con la patogenia de la hipertensión. La cistationina β-sintasa (CBS) es un homotetrámero citosólico, una enzima clave involucrada en el metabolismo de la homocisteína plasmática (Hcy) que convierte principalmente la Hcy y la serina en cisteína. Un estudio de la población estadounidense demostró que el gen CBS estaba relacionado con niveles anormales de Hcy. Los niveles bajos del gen CBS conducen a la hiperhomocisteinemia, lo que indica sus efectos sobre la hipertensión y el accidente cerebrovascular.

Los resultados revelaron que la hipermetilación del promotor de CBS era un factor de riesgo independiente para la hipertensión, especialmente en los hombres, debido  a que la testosterona tiene un impacto distinto en los niveles de enzimas de la CBS renal.

Referencia Bibliográfica

Wang C, Xu G. CBS promoter hypermethylation increases the risk of hypertension and stroke. PUBMED. [Internet]. 2019.  [ Citado 30 de noviembre del 2019].Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30916171

Perfil de expresión de microarrays y análisis de ontología génica de ARN largos no codificantes en ratas hipertensas espontáneamente y sus posibles funciones en la patogénesis de la hipertensión.

La corteza renal ipsilateral se obtuvo de ratas SHR y WKY de 15 semanas de edad cuyas presiones sanguíneas habían sido monitoreadas. El ARN total se extrajo usando TRIzol, y los lncRNA y los ARN mensajeros se perfilaron por microarrays y se validaron usando una reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa cuantitativa fluorescente.

El análisis de microarrays demostró que 145 lncRNA se expresaron diferencialmente entre SHR y ratas WKY. El análisis de las vías GO y KEGG indicó que estos lncRNA están involucrados en numerosos procesos biológicos. Por lo tanto, los lncRNA pueden contribuir a la patogénesis de la hipertensión.

Referencia Bibliográfica

Lianglei Hou, Zhenhao Lin. Microarray expression profiling and gene ontology analysis of long non-coding RNAs in spontaneously hypertensive rats and their potential roles in the pathogenesis of hypertension. [Internet]. 2015. [citado el 22 de noviembre del 2019]. Obtenido de: https://www.spandidos-publications.com/mmr/13/1/295

Perfil de expresión de microarrays y análisis de ontología génica de ARN largos no codificantes en ratas hipertensas espontáneamente y sus posibles funciones en la patogénesis de la hipertensión.

El análisis de microarrays demostró que 145 lncRNA se expresaron diferencialmente entre SHR y ratas WKY. El análisis de las vías GO y KEGG indicó que estos lncRNA están involucrados en numerosos procesos biológicos. Por lo tanto, los lncRNA pueden contribuir a la patogénesis de la hipertensión.

La corteza renal ipsilateral se obtuvo de ratas SHR y WKY de 15 semanas de edad cuyas presiones sanguíneas habían sido monitoreadas. El ARN total se extrajo usando TRIzol, y los lncRNA y los ARN mensajeros se perfilaron por microarrays y se validaron usando una reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa cuantitativa fluorescente.

Referencia Bibliográfica

Lianglei Hou, Zhenhao Lin. Microarray expression profiling and gene ontology analysis of long non-coding RNAs in spontaneously hypertensive rats and their potential roles in the pathogenesis of hypertension. [Internet]. 2015. [citado el 22 de noviembre del 2019]. Obtenido de: https://www.spandidos-publications.com/mmr/13/1/295 

Tema: Asociación de polimorfismos del gen NOS3 con hipertensión esencial en pacientes sudaneses: un estudio de casos y controles

Objetivo: Investigar la asociación entre los polimorfismos (rs1799983 en el exón 7 (que codifica Glu298Asp), una repetición en tándem de número variable (VNTR) en el intrón 4 y rs2070744 (T-786C) en la región promotora)  en el gen NOS3 e Hipertensión Arterial en pacientes sudaneses.

Tipo de muestra biológica: Sangre venosa (5 ml) de cada sujeto a investigar.

Tipo de ácido nucleico: ADN genómico utilizando un kit de sangre Qiagen Gentra.

Gen o secuencia a amplificar: es el gen NOS3 (que codifica a la enzima óxido nítrico sintasa endotelial), y los productos de amplificación resultantes se incubaron con las enzimas de restricción, BanII y Mbo I para el SNP rs1799983 y Msp I para el polimorfismo rs2074744.

Tipo de PCR: PCR-RLFP (Reacción en cadena de la polimerasa con polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción)

Pasos:

1. Desnaturalización

2. Hibridación

3. Extensón

Visualización: los productos de PCR se visualizaron mediante electroforesis en gel de agarosa, y las muestras con diferentes longitudes se limpiaron para la secuenciación sanger.

Mediante la técnica de la PCR se ha estudiado los polimorfismos en el gen NOS3 y se ha demostrado que existen tres polimorfismos que incluyen la susceptibilidad genética y se asocia con hipertensión.

Referencia Bibliográfica:

Gamil Sahar. Association of NOS3 gene polymorphisms with essential hipertension in Sudanese patienrs: a case control study. Pubmed. [Internet].2017.[Citado 16 de noviembre 2019]. Obtenido de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5683550/

Los pacientes que tienen pistas clínicas que sugieren la posible presencia de hipertensión secundaria deben someterse a una evaluación extensa. La estrategia de tratamiento más efectiva a menudo es la que se centra en el mecanismo específico subyacente a la hipertensión. Es importante conocer las pistas clínicas que sugieren hipertensión secundaria. También se debe revisar losmétodos de prueba para la hipertensión renovascular y el tratamiento de laestenosis de la arteria renal aterosclerótica unilateral y bilateral.

La prevalencia de estenosis de la arteria renal en pacientes de alto riesgo con hipertensión severa o refractaria fue del 27 al 45 por ciento en pacientes blancos, en comparación con el 8 a 19 por ciento en pacientes negros.

Referencias Bibliográficas:

Textor S. Evaluation of secondary hypertension [Internet]. Www-uptodate-com.bibliotecavirtual.udla.edu.ec. 2019 [citado 9 Noviembre 2019]. Recuperado de: https://www-uptodate-com.bibliotecavirtual.udla.edu.ec/contents/evaluation-of-secondary-hypertension?search=screening%20hypertension%20secondary&source=search_result&selectedTitle=1~6&usage_type=default&display_rank=1

Figura 1. Impacto de la epigenética en la evolución humana.

La alteración del genoma iniciará una cadena de procesos epigenéticos tales como: la metilación del ADN, la modificación de histonas y el microARNs.

La metilación del ADN, consiste en la unión de grupos metilos a bases de citosinas, este grupo metilo “sirve como faro, el cual indica que el segmento de ADN debe ser silenciado”. Las histonas que forman la estructura de la cromatina y que se encargan de enredar y desenredar el ADN son el blanco de otro mecanismo epigenético que les agrega distintos tipos de moléculas para modificar su comportamiento. Los miARN actúan en el silenciamiento de determinados genes por medio de la interrupción de la traducción del ADN complementario. (1)

Referencia Bibliográfica

González D, Riveros K, Hanlly Velásquez ; MÁS ALLÁ DEL GENOMA EN LA HIPERTENSIÓN [Internet]. [citado 1 de noviembre de 2019]. Disponible en: https://s3.amazonaws.com/academia.edu.documents/54285486/ARTICULO-GENETICA_FINAL.pdf?response-content-disposition=inline%3B%20filename%3DARTICULO_GENETICA_FINAL.pdf&X-Amz-Algorithm=AWS4-HMAC-SHA256&X-Amz-Credential=AKIAIWOWYYGZ2Y53UL3A%2F20191103%2Fus-east-1%2Fs3%2Faws4_request&X-Amz-Date=20191103T021502Z&X-Amz-Expires=3600&X-Amz-SignedHeaders=host&X-Amz-Signature=058a30e292c8f5db8717716555fd0b9b5f9629cb519c56542c2a69d2b4e8489c

Friso S e. Epigenetics and arterial hypertension: the challenge of emerging evidence. - PubMed - NCBI [Internet]. Ncbi.nlm.nih.gov. 2019 [cited 1 November 2019]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25035152

Mediante el proceso de la traducción se produce la síntesis de proteínas a partir del ARNm proveniente del núcleo. Es un proceso intracitoplasmático en donde las proteínas se sintetizan de manera continua. En la HTA hay alteraciones de los genes (secuencias cortas de ADN capaces de codificar proteínas). Estos genes alterados tenían la función de regular la presión arterial, un ejemplo de los mismos es el WNK1 que es un gen activo en el sistema Renina-angiotenisa y con la enzima convertidora de angiotensina, asi mismo la interleucina-6, gen que codifica la renina (1p36.12) o del receptor de tipo I de la angiotensina II (3q21-25). Al existir una alteración en estos genes se producirán errores en la traducción del ARNm.

Referencia Bibliográfica 

Manuel J, Juan F, Ramírez-Bello J, Pérez-Méndez O, Ramírez-Fuentes S, Carrillo-Sánchez S, et al. Genética y genómica de la hipertensión arterial: una actualización [Internet]. Vol. 81, Arch Cardiol Mex. 2011 [citado 26 de octubre de 2019]. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/pdf/acm/v81n3/v81n3a13.pdf

Ruiz S, Santa C, Villa C. Bases genéticas y moleculares de la enfermedad arterial hipertensiva. Medicentro Electrónica [Internet]. 2016. [citado 26 de octubre del 2019]. 20(4).Obtenido de: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30432016000400002

 

Existen mecanismos, llamados epigenéticos, que silencian o activan genes, permitiendo la adaptación al entorno, uno de los procesos regulatorios fundamentales de los seres vivos, que depende en parte de la existencia de una gran diversidad de tipos celulares que proporcionan la capacidad de adaptación a los cambios ambientales. Actualmente se admite que, además del ‘código genético’, existe otro código que, independientemente de la secuencia del gen, determina la apertura o cierre de la cromatina para exponer o no una determinada región del ADN, permitiendo su transcripción.





Referencia Bibliográfica

Quiroga M. Hipertensión Arterial - Aspectos genéticos [Internet]. Scielo.or.pe. 2019 [citado 19 Octubre 2019]. Recuperado de: http://www.scielo.org.pe/pdf/afm/v71n4/a04v71n4.pdf

Tamiozzo SR, Lassen OC,Herrera J, Igarzabal P, Tabares S. Semaj A. Polimorfismos de un solo nucleótido en genes de endotelina-1 y su receptor A asociados a daño cardiovascular en hipertensión arterial esencial.ScienceDirect.[Internet]. 2017. [citado 19 de octubre 2019]; 34 (2).Obtenido de: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S188918371630054X#!